Peter a reusit in sfarsit sa-si impace puterile de supererou cu dragostea pentru Mary-Jane. Dar viitorul este intunecat. Brutala mutatie a costumului sau, care devine negru, ii schimba puterile si personalitatea pentru a scoate la iveala o dorinta de razbunare pe care Peter se chinuie s-o controleze. Sub influenta costumului, Peter devine prea sigur pe el si incepe sa-si neglijeze apropiatii. Va reusi el sa-si invinga propriii demoni ca si pe doi dintre cei mai redutabili villain-i din istoria benzilor desenate? Acestia sunt Omul de nisip si Venom, dar Sam Raimi, regizorul seriei Spider-Man, a facut aluzii la un moment dat ca s-ar putea sa mai existe un personaj negativ, deci trei rai pentru Spider-Man 3.